• urang

Pangaruh anti-biofilm sareng stimulasi penyembuhan tina dressing pérak nitrat

Hatur nuhun parantos nganjang ka Nature.com. Vérsi browser anu anjeun anggo gaduh dukungan CSS anu terbatas. Pikeun hasil anu pangsaéna, kami nyarankeun anjeun nganggo vérsi browser anu langkung énggal (atanapi nonaktipkeun Modeu Kompatibilitas dina Internet Explorer). Samentawis waktos, pikeun mastikeun dukungan anu terus-terusan, kami nampilkeun situs ieu tanpa gaya atanapi JavaScript.
Tumuwuhna mikroba dina tatu sering némbongan salaku biofilm, anu ngaganggu penyembuhan sareng hésé dibasmi. Perban pérak anyar ngaku tiasa ngalawan inféksi tatu, tapi khasiat antibiofilm sareng épék penyembuhan anu henteu gumantung kana inféksi umumna teu dipikanyaho. Ngagunakeun modél biofilm in vitro sareng in vivo tina Staphylococcus aureus sareng Pseudomonas aeruginosa, kami ngalaporkeun efektivitas perban anu ngahasilkeun ion Ag1+; perban Ag1+ anu ngandung asam etilendiamintetraasetat sareng benzethonium klorida (Ag1+/EDTA/BC), sareng perban anu ngandung pérak nitrat (Ag oxysalts). , anu ngahasilkeun ion Ag1+, Ag2+ sareng Ag3+ pikeun ngalawan biofilm tatu sareng pangaruhna kana penyembuhan. Perban Ag1+ gaduh pangaruh minimal kana biofilm tatu in vitro sareng dina beurit (C57BL/6j). Sabalikna, uyah Ag anu dioksigénasi sareng perban Ag1+/EDTA/BC sacara signifikan ngirangan jumlah baktéri anu hirup dina biofilm in vitro sareng nunjukkeun réduksi anu signifikan dina komponén baktéri sareng EPS dina biofilm tatu beurit. Perban ieu ngagaduhan pangaruh anu béda kana penyembuhan tatu anu kainféksi biofilm sareng anu henteu kainféksi biofilm, kalayan perban uyah anu dioksidasi ngagaduhan pangaruh anu langkung mangpaat kana reepitelialisasi, ukuran tatu, sareng peradangan dibandingkeun sareng perlakuan kontrol sareng perban pérak anu sanés. Sipat fisikokimia anu béda tina perban pérak tiasa ngagaduhan pangaruh anu béda kana biofilm tatu sareng penyembuhan, sareng ieu kedah dipertimbangkeun nalika milih perban pikeun pengobatan tatu anu kainféksi biofilm.
Tatu kronis dihartikeun salaku "tatu anu gagal maju ngaliwatan tahapan penyembuhan normal sacara teratur sareng tepat waktu" 1. Tatu kronis nyiptakeun beban psikologis, sosial sareng ékonomi pikeun pasien sareng sistem kasehatan. Pangeluaran NHS taunan pikeun ngubaran tatu sareng komorbiditas anu aya hubunganana diperkirakeun £8,3 milyar dina taun 2017–182. Tatu kronis ayeuna ogé janten masalah anu penting di Amérika Serikat, kalayan Medicare ngira-ngira biaya taunan pikeun ngubaran pasien anu ngagaduhan tatu nyaéta $28,1–$96,8 milyar3.
Infeksi mangrupikeun faktor utama anu nyegah penyembuhan tatu. Infeksi sering némbongan salaku biofilm, anu aya dina 78% tatu kronis anu teu cageur. Biofilm kabentuk nalika mikroorganisme napel sacara teu tiasa dibalikkeun deui kana permukaan, sapertos permukaan tatu, sareng tiasa ngahiji pikeun ngabentuk komunitas anu ngahasilkeun polimér ékstrasélulér (EPS). Biofilm tatu aya hubunganana sareng ningkatna réspon radang anu ngarah kana karusakan jaringan, anu tiasa ngalambatkeun atanapi nyegah penyembuhan4. Ningkatna karusakan jaringan tiasa disababkeun sabagian ku ningkatna aktivitas metalloproteinase matriks, kolagenase, elastase sareng spésiés oksigén réaktif5. Leuwih ti éta, sél radang sareng biofilm sorangan mangrupikeun konsumen oksigén anu luhur sareng ku kituna tiasa nyababkeun hipoksia jaringan lokal, ngirangan sél oksigén penting anu diperyogikeun pikeun perbaikan jaringan anu efektif6.
Biofilm anu geus asak téh tahan pisan kana agén antimikroba, anu meryogikeun strategi agrésif pikeun ngontrol inféksi biofilm, sapertos perlakuan mékanis dituturkeun ku perlakuan antimikroba anu efektif. Kusabab biofilm bisa gancang baranahan deui, antimikroba anu efektif bisa ngurangan résiko réformasi sanggeus debridement bedah7.
Pérak beuki loba dipaké dina balutan antimikroba sareng sering dianggo salaku pangobatan lini kahiji pikeun tatu anu kainféksi kronis. Aya seueur balutan pérak anu sayogi sacara komersil, masing-masing ngandung komposisi, konsentrasi, sareng matriks basa pérak anu béda. Kamajuan dina ban pérak parantos nyababkeun kamekaran ban pérak énggal. Bentuk logam pérak (Ag0) inert; Pikeun ngahontal efektivitas antimikroba, éta kedah kaleungitan éléktron pikeun ngabentuk pérak ionik (Ag1+). Balutan pérak tradisional ngandung sanyawa pérak atanapi pérak logam anu, nalika kakeunaan cairan, terurai pikeun ngabentuk ion Ag1+. Ion Ag1+ ieu réaksi sareng sél baktéri, miceun éléktron tina komponén struktural atanapi prosés kritis anu diperyogikeun pikeun salamet. Téhnologi anu dipaténkeun parantos nyababkeun kamekaran sanyawa pérak énggal, Ag oxysalts (pérak nitrat, Ag7NO11), anu kalebet dina balutan tatu. Teu sapertos pérak tradisional, dekomposisi uyah anu ngandung oksigén ngahasilkeun kaayaan pérak kalayan valénsi anu langkung luhur (Ag1+, Ag2+ sareng Ag3+). Panilitian in vitro nunjukkeun yén konsentrasi uyah pérak anu dioksidasi anu handap langkung efektif tibatan pérak ion tunggal (Ag1+) ngalawan baktéri patogén sapertos Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus sareng Escherichia coli8,9. Jinis dressing pérak énggal anu sanés kalebet bahan tambahan, nyaéta asam etilendiamintetraasetat (EDTA) sareng benzethonium klorida (BC), anu dilaporkeun narékahan biofilm EPS sareng ku kituna ningkatkeun penetrasi pérak kana biofilm. Téhnologi pérak énggal ieu nawiskeun cara énggal pikeun narékahan biofilm tatu. Nanging, dampak antimikroba ieu kana lingkungan tatu sareng penyembuhan anu henteu gumantung kana inféksi penting pikeun mastikeun yén éta henteu nyiptakeun lingkungan tatu anu henteu nguntungkeun atanapi ngalambatkeun penyembuhan. Kahariwang ngeunaan sitotoksisitas pérak in vitro parantos dilaporkeun ku sababaraha dressing pérak10,11. Nanging, sitotoksisitas in vitro tacan ditarjamahkeun kana toksisitas in vivo, sareng sababaraha dressing Ag1+ parantos nunjukkeun profil kaamanan anu saé12.
Di dieu, urang nalungtik efektivitas dressing karboksimetilselulosa anu ngandung formulasi pérak anyar ngalawan biofilm tatu in vitro sareng in vivo. Salian ti éta, pangaruh dressing ieu kana réspon imun sareng penyembuhan anu henteu gumantung kana inféksi ogé diévaluasi.
Sadaya dressing anu dianggo sayogi sacara komersil. 3M Kerracel Gel Fiber Dressing (3M, Knutsford, Inggris) nyaéta dressing serat gél 100% karboksimetilselulosa (CMC) non-antimikroba anu dianggo salaku dressing kontrol dina panilitian ieu. Tilu dressing pérak CMC antimikroba anu dievaluasi, nyaéta dressing 3M Kerracel Ag (3M, Knutsford, Inggris), anu ngandung 1,7 wt%. uyah pérak anu dioksigénasi (Ag7NO11) dina ion pérak valénsi anu langkung luhur (Ag1+, Ag2+ sareng Ag3+). Salila dékomposisi Ag7NO11, ion Ag1+, Ag2+ sareng Ag3+ kabentuk dina babandingan 1:2:4. Perban Aquacel Ag Extra anu ngandung 1,2% pérak klorida (Ag1+) (ConvaTec, Deeside, Inggris) 13 sareng perban Aquacel Ag + Extra anu ngandung 1,2% pérak klorida (Ag1+), EDTA sareng benzetonium klorida (ConvaTec, Deeside, Inggris) 14.
Galur anu dianggo dina ieu panilitian nyaéta Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) sareng Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Baktéri dipelak sapeuting dina kaldu Muller-Hinton (Oxoid, Altrincham, Inggris). Kultur sapeuting teras diéncérkeun 1:100 dina kaldu Mueller-Hinton sareng 200 µl dilapis kana mémbran sikloporé Whatman steril 0,2 µm (Whatman plc, Maidstone, Inggris) kana pelat agar Mueller-Hinton (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Inggris Raya). ) Pembentukan biofilm kolonial dina suhu 37°C salami 24 jam. Biofilm kolonial ieu diuji pikeun penyusutan logaritmik.
Potong dressing jadi potongan pasagi 3 cm2 teras baseuhan heula ku cai deionisasi steril. Pasangkeun perban di luhur biofilm koloni dina piring agar. Unggal 24 ha biofilm dipiceun, sareng baktéri anu hirup dina biofilm (CFU/ml) diukur ku pangenceran serial (10−1 dugi ka 10−7) dina kaldu nétralisasi Day-Angle (Merck-Millipore). Saatos 24 jam inkubasi dina suhu 37°C, cacah piring standar dilakukeun dina piring agar Mueller-Hinton. Unggal perlakuan sareng titik waktos dilakukeun tilu kali lipat, sareng cacah piring diulang pikeun unggal pangenceran.
Kulit beuteung babi diala tina babi bikang Gedé Bodas dina 15 menit saatos dipotong luyu sareng standar ékspor Uni Éropa. Kulitna dicukur sareng dibersihkeun nganggo tisu alkohol, teras dibekukeun dina suhu -80°C salami 24 jam pikeun ngaleungitkeun kulitna. Saatos dicairkeun, potongan kulit 1 cm2 dikumbah tilu kali nganggo PBS, 0,6% natrium hipoklorit, sareng 70% étanol salami 20 menit unggal waktos. Sateuacan miceun épidermis, miceun sésa étanol ku cara ngumbah 3 kali dina PBS steril. Kulitna dibudidayakeun dina pelat 6-sumur kalayan mémbran nilon kandel 0,45 μm (Merck-Millipore) di luhur sareng 3 bantalan panyerep (Merck-Millipore) anu ngandung 3 ml sérum sapi fétal (Sigma) anu ditambah ku 10% Dulbecco's modified Eagle. Medium (Dulbecco's Modified Eagle Medium – Aldrich Ltd.).
Biofilm kolonial dipelak sakumaha anu dijelaskeun pikeun studi paparan biofilm. Saatos ngakultur biofilm dina mémbran salami 72 jam, biofilm diterapkeun kana permukaan kulit nganggo loop inokulasi steril sareng mémbranna dicabut. Biofilm teras diinkubasi dina dermis babi salami 24 jam tambahan dina suhu 37°C pikeun ngamungkinkeun biofilm dewasa sareng nempel kana kulit babi. Saatos biofilm dewasa sareng napel, perban 1,5 cm2, anu parantos dibasahi ku cai sulingan steril, diterapkeun langsung kana permukaan kulit sareng diinkubasi dina suhu 37°C salami 24 jam. Baktéri anu hirup divisualisasikeun ku cara ngawarnaan ku cara nerapkeun réagen viabilitas sél PrestoBlue sacara seragam (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, Inggris) kana permukaan apikal unggal eksplan sareng diinkubasi salami 5 menit. Anggo kaméra digital Leica DFC425 pikeun langsung ngarekam gambar dina mikroskop Leica MZ8. Wewengkon anu warnana pink diukur nganggo parangkat lunak Image Pro versi 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)). Mikroskop éléktron scanning dilakukeun sapertos anu dijelaskeun di handap ieu.
Baktéri anu dipelak sapeuting diéncérkeun 1:100 dina kaldu Mueller-Hinton. 200 μl kultur ditambahkeun kana mémbran sikloporé Whatman 0,2 μm steril (Whatman, Maidstone, UK) teras dilapis dina agar Mueller-Hinton. Pelat biofilm diinkubasi dina suhu 37°C salami 72 jam pikeun ngamungkinkeun formasi biofilm dewasa.
Saatos 3 dinten biofilm dewasa, perban pasagi 3 cm2 dipasang langsung dina biofilm sareng diinkubasi dina suhu 37°C salami 24 jam. Saatos ngaleupaskeun perban tina permukaan biofilm, 1 ml PrestoBlue Cell Viability Reagent (Invitrogen, Waltham, MA) ditambahkeun kana permukaan unggal biofilm salami 20 detik. Permukaan dikeringkeun sateuacan parobahan warna dirékam nganggo kaméra digital Nikon D2300 (Nikon UK Ltd., Kingston, Inggris).
Siapkeun kultur sapeuting dina agar Mueller-Hinton, pindahkeun koloni individu kana 10 ml kaldu Mueller-Hinton teras inkubasi dina shaker dina suhu 37°C (100 rpm). Saatos inkubasi sapeuting, kultur diéncérkeun 1:100 dina kaldu Mueller-Hinton sareng 300 µl dicoret kana mémbran sikloporé Whatman sirkular 0,2 µm (Whatman International, Maidstone, Inggris) dina agar Mueller-Hinton teras diinkubasi dina suhu 37°C dina 72 jam. . Biofilm dewasa diterapkeun kana tatu sapertos anu dijelaskeun di handap.
Sadaya padamelan sareng sasatoan dilaksanakeun di Universitas Manchester dina lisénsi proyék anu disatujuan ku Kantor Karaharjaan Sato sareng Tinjauan Étika (P8721BD27) sareng saluyu sareng pedoman anu diterbitkeun ku Kantor Dalam Negeri dina ASPA anu dirévisi 2012. Sadaya panulis taat kana pedoman kadatangan. Beurit C57BL/6j anu umurna dalapan minggu (Envigo, Oxon, Inggris) dianggo pikeun sadaya panilitian in vivo. Beurit dibius ku isofluran (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, Inggris) sareng permukaan dorsalna dicukur sareng dibersihkeun. Unggal beurit teras dipasihan tatu éksisi 2 × 6 mm nganggo punch biopsi Stiefel (Schuco International, Hertfordshire, Inggris). Pikeun tatu anu kainféksi biofilm, oleskeun biofilm kolonial 72 jam anu dipelak dina mémbran sapertos anu dijelaskeun di luhur kana lapisan dermal tatu nganggo loop inokulasi steril langsung saatos tatu sareng miceun mémbran. Hiji séntiméter pasagi perban dibasahi sateuacanna ku cai steril pikeun ngajaga lingkungan tatu anu lembab. Perban diterapkeun langsung kana unggal tatu sareng ditutup ku pilem 3M Tegaderm (3M, Bracknell, Inggris) sareng perekat cair Mastisol (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) anu diterapkeun di sisi-sisina pikeun masihan adhesi tambahan. Buprenorfin (Animalcare, York, Inggris) dikaluarkeun dina konsentrasi 0,1 mg/kg salaku analgesik. Beulah beurit tilu dinten saatos tatu nganggo metode Jadwal 1 sareng cabut, belah dua, sareng simpen daérah tatu sakumaha diperyogikeun.
Pewarnaan Hematoxylin (ThermoFisher Scientific) sareng eosin (ThermoFisher Scientific) dilakukeun numutkeun protokol produsén. Legana tatu sareng reepitelisasi diukur nganggo parangkat lunak Image Pro versi 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Bagian jaringan di-dewax dina xilena (ThermoFisher Scientific, Loughborough, Inggris), dihidrasi deui ku étanol anu dinilai 100–50%, teras dicelupkeun sakedap kana cai deionisasi (ThermoFisher Scientific). Imunohistokimia dilakukeun nganggo kit VectaStain Elite ABC PK-6104 (Vector Laboratories, Burlingame, CA) numutkeun protokol produsén. Antibodi primér pikeun neutrofil NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) sareng makrofag Ms CD107b Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, Inggris) diéncérkeun 1:100 dina larutan pangblokir teras ditambahkeun kana permukaan anu dipotong, dituturkeun ku 2 antibodi kit substrat Anti-, VectaStain ABC sareng Vector Nova Red Peroxidase (HRP) (Vector Laboratories, Burlingame, CA) teras diwarnaan ku hematoxylin. Gambar dicandak nganggo mikroskop Olympus BX43 sareng kaméra digital Olympus DP73 (Olympus, Southend-on-Sea, Inggris).
Sampel kulit difiksasi dina 2,5% glutaraldehida sareng 4% formaldehida dina 0,1 M HEPES (pH 7,4) salami 24 jam dina suhu 4°C. Sampel didehidrasi nganggo étanol anu parantos digradasi sareng dikeringkeun dina CO2 nganggo pengering titik kritis Quorum K850 (Quorum Technologies Ltd, Loughton, Inggris) sareng sputter dilapis ku paduan emas-paladium nganggo sistem mini sputterer/glow discharge Quorum SC7620. Spésimen dicitra nganggo mikroskop éléktron scanning FEI Quanta 250 (ThermoFisher Scientific) pikeun ngabayangkeun titik pusat tatu.
Toto-1 iodida (2 μM) diterapkeun kana permukaan tatu beurit anu dipotong teras diinkubasi salami 5 menit dina suhu 37 °C (ThermoFisher Scientific) teras dirawat ku Syto-60 (10 μM) dina suhu 37 °C (ThermoFisher Scientific). Gambar Z-stack 15 menit didamel nganggo Leica TCS SP8.
Data réplikasi biologis sareng téknis ditabulasi sareng dianalisis nganggo parangkat lunak Graphpad Prism V9 (GraphPad Software, La Jolla, CA). Analisis varian hiji arah kalayan sababaraha babandingan nganggo uji post hoc Dunnett dianggo pikeun nguji bédana antara unggal perlakuan sareng perban kontrol non-antimikroba. Nilai p <0,05 dianggap signifikan.
Éféktivitas dressing serat gél pérak mimitina dipeunteun ngalawan koloni biofilm Staphylococcus aureus sareng Pseudomonas aeruginosa in vitro. Dressing pérak ngandung rumus pérak anu béda: dressing pérak tradisional ngahasilkeun ion Ag1+; dressing pérak, anu tiasa ngahasilkeun ion Ag1+ saatos ditambah EDTA/BC, tiasa ngancurkeun matriks biofilm sareng ngalaan baktéri kana pérak dina pangaruh antibakteri ion pérak15 sareng dressing anu ngandung uyah Ag anu dioksidasi anu ngahasilkeun ion Ag1+, Ag2+ sareng Ag3+. Éféktivitasna dibandingkeun sareng dressing kontrol non-antimikroba anu didamel tina serat anu digel. Baktéri anu hirup sésana dina biofilm dipeunteun unggal 24 jam salami 8 dinten (Gambar 1). Dina dinten ka-5, biofilm diinokulasi deui ku 3,85 × 105S. Staphylococcus aureus atanapi 1,22 × 105P. aeruginosa pikeun meunteun pamulihan biofilm. Dibandingkeun sareng dressing kontrol non-antimikroba, dressing Ag1+ gaduh pangaruh minimal kana viabilitas baktéri dina biofilm Staphylococcus aureus sareng Pseudomonas aeruginosa salami 5 dinten. Sabalikna, dressing anu ngandung uyah Ag sareng Ag1+ + EDTA/BC anu dioksigénasi efektif dina maehan baktéri dina biofilm dina 5 dinten. Saatos inokulasi anu diulang ku baktéri planktonik dina dinten ka-5, teu aya pamulihan biofilm anu katingali (Gambar 1).
Kuantifikasi baktéri anu hirup dina biofilm Staphylococcus aureus sareng Pseudomonas aeruginosa saatos dirawat ku dressing pérak. Koloni biofilm Staphylococcus aureus sareng Pseudomonas aeruginosa dirawat ku dressing pérak atanapi dressing kontrol non-antimikroba, sareng jumlah baktéri anu hirup anu sésana ditangtukeun unggal 24 jam. Saatos 5 dinten, biofilm diinokulasi deui ku 3,85 × 105S. Staphylococcus aureus atanapi 1,22 × 105P. Koloni bakteroplankton Pseudomonas aeruginosa dibentuk sacara individual pikeun meunteun pamulihan biofilm. Grafik nunjukkeun rata-rata +/- kasalahan standar.
Pikeun ngabayangkeun pangaruh dressing pérak kana viabilitas biofilm, dressing diterapkeun kana biofilm dewasa anu dipelak dina kulit babi ex vivo. Saatos 24 jam, dressing dicabut sareng biofilm diwarnaan ku pewarna réaktif biru, anu dimetabolisme ku baktéri hirup janten warna pink. Biofilm anu dirawat ku dressing kontrol warnana pink, nunjukkeun ayana baktéri anu hirup dina biofilm (Gambar 2A). Sabalikna, biofilm anu dirawat ku dressing Ag oxysols utamina biru, nunjukkeun yén baktéri anu sésana dina permukaan kulit babi mangrupikeun baktéri anu teu hirup (Gambar 2B). Warna biru sareng pink campuran katingali dina biofilm anu dirawat ku dressing anu ngandung Ag1+, nunjukkeun ayana baktéri anu hirup sareng teu hirup dina biofilm (Gambar 2C), sedengkeun dressing EDTA/BC anu ngandung Ag1+ didominasi biru kalayan sababaraha bintik pink, nunjukkeun daérah anu henteu kapangaruhan ku dressing pérak (Gambar 2D). Kuantifikasi daérah aktif (pink) sareng teu aktif (biru) nunjukkeun yén patch kontrol 75% aktif (Gambar 2E). Perban Ag1+ + EDTA/BC dilakukeun sami sareng perban uyah Ag anu dioksigénasi, kalayan tingkat kasalametan masing-masing 13% sareng 14%. Perban Ag1+ ogé ngirangan viabilitas baktéri ku 21%. Biofilm ieu teras dititénan nganggo mikroskop éléktron scanning (SEM). Saatos dirawat nganggo perban kontrol sareng perban Ag1+, lapisan Pseudomonas aeruginosa dititénan nutupan kulit babi (Gambar 2F, H), sedengkeun saatos dirawat nganggo perban Ag1+, sababaraha sél baktéri kapanggih sareng sababaraha sél baktéri kapanggih di handapeunna. Serat kolagén tiasa dianggap salaku struktur jaringan kulit babi (Gambar 2G). Saatos dirawat nganggo perban Ag1+ + EDTA/BC, plak baktéri sareng plak serat kolagén di handapeunna katingali (Gambar 2I).
Visualisasi biofilm Pseudomonas aeruginosa saatos perlakuan dressing pérak. (A–D) Viabilitas baktéri dina biofilm Pseudomonas aeruginosa anu dipelak dina kulit babi divisualisasikeun nganggo pewarna viabilitas PrestoBlue 24 jam saatos perlakuan nganggo dressing pérak atanapi dressing kontrol non-antimikroba. Baktéri hirup warnana pink, baktéri anu teu hirup sareng kulit babi warnana biru. (E) Kuantifikasi biofilm Pseudomonas aeruginosa anu dipelak dina kulit babi (bintik pink) nganggo mikroskop éléktron scanning Image Pro versi 10 (FI) sareng dirawat nganggo dressing pérak atanapi dressing kontrol non-antimikroba salami 24 jam. Bilah skala SEM = 5 µm. (J–M) Biofilm kolonial tumuwuh dina filter sareng diwarnaan ku pewarna réaktif PrestoBlue saatos 24 jam inkubasi nganggo dressing pérak.
Pikeun nangtukeun naha kontak anu caket antara dressing sareng biofilm mangaruhan efektivitas dressing, biofilm kolonial anu disimpen dina permukaan anu datar dirawat ku dressing salami 24 jam teras diwarnaan ku pewarna réaktif. Biofilm anu teu diubaran warnana pink poék (Gambar 2J). Sabalikna tina biofilm anu dirawat ku dressing anu ngandung uyah Ag anu dioksigénasi (Gambar 2K), biofilm anu dirawat ku dressing anu ngandung Ag1+ atanapi Ag1+ + EDTA/BC nunjukkeun pita pewarna pink (Gambar 2L,M). Warna pink ieu nunjukkeun ayana baktéri anu hirup sareng aya hubunganana sareng daérah jahitan dina dressing. Daérah anu dijahit ieu nyiptakeun rohangan paéh anu ngamungkinkeun baktéri dina biofilm salamet.
Pikeun meunteun éféktivitas perban pérak in vivo, tatu beurit anu geus dipotong kandel pinuh anu kainféksi biofilm S. aureus jeung P. aeruginosa dewasa diubaran ku perban kontrol nonantimikroba atawa perban pérak. Saatos 3 dinten perawatan, analisis gambar makroskopis nunjukkeun ukuran tatu anu langkung alit nalika diubaran ku perban uyah anu dioksigénasi dibandingkeun sareng perban kontrol non-antimikroba sareng perban pérak sanésna (Gambar 3A-H). Pikeun mastikeun observasi ieu, tatu dipanén sareng daérah tatu sareng reepitelisasi diukur dina bagian jaringan anu diwarnaan hematoxylin sareng eosin nganggo parangkat lunak image pro versi 10 (Gambar 3I-L).
Pangaruh perban pérak kana permukaan tatu sareng re-epitelisasi tatu anu kainféksi biofilm. (A–H) Sél leutik anu kainféksi biofilm Pseudomonas aeruginosa (A–D) sareng Staphylococcus aureus (E–H) saatos tilu dinten dirawat nganggo perban kontrol nonantimikroba, perban uyah Ag anu dioksigénasi, perban Ag1+, sareng perban Ag1+. Gambar makroskopis anu representatif. tatu beurit nganggo perban Ag1+ + EDTA/BC. (IL) Inféksi Pseudomonas aeruginosa anu representatif, bagian histologis anu diwarnaan ku hematoxylin sareng eosin, dianggo pikeun ngitung luas tatu sareng regenerasi epitel. Kuantifikasi luas tatu (M, O) sareng persentase reepitelisasi (N, P) tatu anu kainféksi biofilm Pseudomonas aeruginosa (M, N) sareng Staphylococcus aureus (O, P) (per grup perlakuan n = 12). Grafik nunjukkeun rata-rata +/- kasalahan standar. * hartina p = < 0,05 ** hartina p = < 0,01; Skala makroskopik = 2,5 mm, skala histologis = 500 µm.
Kuantifikasi luas tatu dina tatu anu kainféksi biofilm Pseudomonas aeruginosa (Gambar 3M) nunjukkeun yén tatu anu dirawat ku Ag oxysalts ngagaduhan ukuran tatu rata-rata 2,5 mm2, sedengkeun perban kontrol non-antimikroba ngagaduhan ukuran tatu rata-rata 3,1 mm2, anu henteu leres. ngahontal signifikansi statistik (Gambar 3M). p = 0,423). Tatu anu dirawat ku Ag1+ atanapi Ag1+ + EDTA/BC henteu nunjukkeun panurunan luas tatu (masing-masing 3,1 mm2 sareng 3,6 mm2). Perawatan ku perban uyah Ag anu dioksigénasi ningkatkeun réépitélisasi langkung ageung tibatan perban kontrol non-antimikroba (masing-masing 34% sareng 15%; p = 0,029) sareng Ag1+ atanapi Ag1+ + EDTA/BC (masing-masing 10% sareng 11%) (Gambar 3N). . ,).
Tren anu sami dina daérah tatu sareng regenerasi épitélial katingali dina tatu anu kainféksi biofilm S. aureus (Gambar 3O). Perban anu ngandung uyah pérak anu dioksidasi ngirangan daérah tatu (2,0 mm2) ku 23% dibandingkeun sareng perban non-antimikroba kontrol (2,6 mm2), sanaos réduksi ieu henteu signifikan (p = 0,304) (Gambar 3O). Salaku tambahan, daérah tatu dina kelompok perlakuan Ag1+ rada dikirangan (2,4 mm2), sedengkeun tatu anu dirawat ku perban Ag1+ + EDTA/BC henteu ngirangan daérah tatu (2,9 mm2). Uyah oksigén tina Ag ogé ngamajukeun réépitélisasi tatu anu kainféksi biofilm S. aureus (31%) langkung ageung tibatan anu dirawat ku perban kontrol non-antimikroba (12%, p = 0,003) (Gambar 3P). Perban Ag1+ (16%, p = 0,903) sareng perban Ag+1 + EDTA/BC (14%, p = 0,965) nunjukkeun tingkat regenerasi epitel anu sami sareng kontrol.
Pikeun ngabayangkeun pangaruh dressing pérak kana matriks biofilm, pewarnaan Toto 1 sareng Syto 60 iodida dilakukeun (Gambar 4). Toto 1 iodida nyaéta pewarna anu teu permeabel sél anu tiasa dianggo pikeun ngabayangkeun asam nukléat ékstrasélulér sacara akurat, anu seueur dina EPS biofilm. Syto 60 nyaéta pewarna anu permeabel sél anu dianggo salaku counterstain16. Observasi Toto 1 sareng Syto 60 iodida dina tatu anu diinokulasi ku biofilm Pseudomonas aeruginosa (Gambar 4A-D) sareng Staphylococcus aureus (Gambar 4I-L) nunjukkeun yén saatos 3 dinten perawatan dressing, EPS dina biofilm ngirang sacara signifikan. ngandung uyah oksigén Ag sareng Ag1+ + EDTA/BC. Dressing Ag1+ tanpa komponén antibiofilm tambahan sacara signifikan ngirangan DNA bébas sél dina tatu anu diinokulasi ku Pseudomonas aeruginosa tapi kirang efektif dina tatu anu diinokulasi ku Staphylococcus aureus.
Pencitraan in vivo biofilm tatu saatos 3 dinten dirawat nganggo kontrol atanapi perban pérak. Gambar confocal Pseudomonas aeruginosa (A–D) sareng Staphylococcus aureus (I–L) diwarnaan ku Toto 1 (héjo) pikeun ngabayangkeun asam nukléat ékstrasélulér, komponén polimér biofilm ékstrasélulér. Pikeun ngawarnaan asam nukléat intrasélulér, anggo Syto 60 (beureum). asam. P. Mikroskopi éléktron scanning tatu anu kainféksi biofilm Pseudomonas aeruginosa (E–H) sareng Staphylococcus aureus (M–P) saatos 3 dinten dirawat nganggo kontrol sareng perban pérak. Bilah skala SEM = 5 µm. Bilah skala pencitraan confocal = 50 µm.
Mikroskopi éléktron scanning nunjukkeun yén beurit anu diinokulasi ku koloni biofilm Pseudomonas aeruginosa (Gambar 4E-H) sareng Staphylococcus aureus (Gambar 4M-P) ngagaduhan baktéri anu langkung sakedik dina tatu na saatos 3 dinten dirawat nganggo sadaya perban pérak.
Pikeun meunteun pangaruh perban pérak kana peradangan tatu dina beurit anu kainféksi biofilm, bagian tatu anu kainféksi biofilm anu dirawat ku perban kontrol atanapi pérak salami 3 dinten diwarnaan sacara imunohistokimia nganggo antibodi khusus pikeun neutrofil sareng makrofag. Panentuan kuantitatif neutrofil sareng makrofag sacara internal. jaringan granulasi. Gambar 5). Sadaya perban pérak ngirangan jumlah neutrofil sareng makrofag dina tatu anu kainféksi Pseudomonas aeruginosa dibandingkeun sareng perban kontrol non-antimikroba saatos tilu dinten perawatan. Nanging, perawatan nganggo perban uyah pérak anu dioksigénisasi nyababkeun réduksi neutrofil anu langkung ageung (p = <0,0001) sareng makrofag (p = <0,0001) dibandingkeun sareng perban pérak sanés anu diuji (Gambar 5I,J). Sanaos Ag1+ + EDTA/BC gaduh pangaruh anu langkung ageung kana biofilm tatu, éta ngirangan tingkat neutrofil sareng makrofag dina tingkat anu langkung handap tibatan perban Ag1+. Tatu sedeng anu kainféksi biofilm S. aureus ogé katingali saatos dibalut ku oksisol Ag (p = <0,0001), Ag1+ (p = 0,0008) sareng Ag1++ EDTA/BC (p = 0,0043) dibandingkeun sareng kontrol. Tren anu sami katingali pikeun neutropenia. perban (Gambar 5K). Nanging, ngan ukur perban uyah Ag anu dioksigénasi anu nunjukkeun réduksi anu signifikan dina jumlah makrofag dina jaringan granulasi dibandingkeun sareng kontrol dina tatu anu kainféksi biofilm S. aureus (p = 0,0339) (Gambar 5L).
Neutrofil sareng makrofag diukur dina tatu anu kainféksi biofilm Pseudomonas aeruginosa sareng Staphylococcus aureus saatos 3 dinten dirawat nganggo kontrol non-antimikroba atanapi perban pérak. Neutrofil (AD) sareng makrofag (EH) diukur dina bagian jaringan anu diwarnaan ku antibodi khusus pikeun neutrofil atanapi makrofag. Kuantifikasi neutrofil (I sareng K) sareng makrofag (J sareng L) dina tatu anu kainféksi biofilm Pseudomonas aeruginosa (I sareng J) sareng Staphylococcus aureus (K & L). N = 12 per grup. Grafik nunjukkeun rata-rata +/- kasalahan standar, nilai signifikansi dibandingkeun sareng perban kontrol non-antibakteri, * hartosna p = < 0,05, ** hartosna p = < 0,01; *** hartosna p = < 0,001; nunjukkeun p = < 0,0001).
Teras kami meunteun pangaruh perban pérak kana penyembuhan anu henteu gumantung kana inféksi. Tatu éksisi anu henteu kainféksi dirawat ku perban kontrol non-antimikroba atanapi perban pérak salami 3 dinten (Gambar 6). Di antara perban pérak anu diuji, ngan ukur tatu anu dirawat ku perban uyah oksigén anu katingalina langkung alit dina gambar makroskopis tibatan tatu anu dirawat ku kontrol (Gambar 6A-D). Kuantifikasi daérah tatu nganggo analisis histologis nunjukkeun yén rata-rata daérah tatu saatos dirawat ku perban Ag oxysols nyaéta 2,35 mm2 dibandingkeun sareng 2,96 mm2 pikeun tatu anu dirawat ku kelompok kontrol, tapi bédana ieu henteu ngahontal signifikansi statistik (p = 0,488) (Gambar 6I). Sabalikna, teu aya réduksi dina daérah tatu anu dititénan saatos dirawat ku perban Ag1+ (3,38 mm2, p = 0,757) atanapi Ag1+ + EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) dibandingkeun sareng kelompok kontrol. Ningkatna regenerasi epitel katingali ku dressing Ag oxysol dibandingkeun sareng kelompok kontrol (masing-masing 30% vs. 22%), sanaos ieu henteu ngahontal signifikansi (p = 0,067), ieu lumayan signifikan sareng mastikeun hasil sateuacanna. Dressing nganggo oxysol ngamajukeun re-epitelisasi. -Epitelisasi tatu anu teu kainféksi17. Sabalikna, pangobatan nganggo dressing Ag1+ atanapi Ag1+ + EDTA/BC henteu gaduh pangaruh atanapi nunjukkeun panurunan re-epitelisasi dibandingkeun sareng kontrol.
Pangaruh balutan tatu pérak kana penyembuhan tatu dina beurit anu teu kainféksi kalayan réseksi lengkep. (AD) Gambar makroskopis representatif tatu saatos tilu dinten dirawat nganggo balutan kontrol non-antimikroba sareng balutan pérak. (EH) Bagian tatu representatif anu diwarnaan ku hematoxylin sareng eosin. Kuantifikasi daérah tatu (I) sareng perséntase reepitelialisasi (J) diitung tina bagian histologis di titik tengah tatu nganggo parangkat lunak analisis gambar (n = 11–12 per grup perlakuan). Grafik nunjukkeun rata-rata +/- kasalahan standar. * hartosna p = <0,05.
Pérak mibanda sajarah anu panjang dina panggunaan salaku terapi antimikroba dina penyembuhan tatu, tapi seueurna formulasi sareng metode pangiriman anu béda-béda tiasa nyababkeun bédana dina épéktipitas antimikroba 18. Leuwih ti éta, sipat antibiofilm tina sistem pangiriman pérak khusus teu acan kahartos sacara lengkep. Sanaos réspon imun host relatif efektif ngalawan baktéri planktonik, umumna kirang efektif ngalawan biofilm 19. Baktéri planktonik gampang difagositosis ku makrofag, tapi dina biofilm, sél anu diagregatkeun nyababkeun masalah tambahan ku cara ngawatesan réspon host dugi ka sél imun tiasa ngalaman apoptosis sareng ngaleupaskeun faktor proinflamasi pikeun ningkatkeun réspon imun 20. Parantos dititénan yén sababaraha leukosit tiasa nembus biofilm 21 tapi teu tiasa fagositosis baktéri sakali pertahanan ieu dikompromi 22. Pendekatan holistik kedah dianggo pikeun ngadukung réspon imun host ngalawan inféksi biofilm tatu. Debridemen tatu tiasa sacara fisik ngaganggu biofilm sareng miceun kaseueuran bioburden, tapi réspon imun host tiasa henteu efektif ngalawan biofilm anu sésana, khususna upami réspon imun host dikompromi. Ku kituna, terapi antimikroba sapertos dressing pérak tiasa ngadukung réspon imun host sareng ngaleungitkeun inféksi biofilm. Komposisi, konsentrasi, kalarutan, sareng substrat pangiriman tiasa mangaruhan efektivitas antimikroba pérak. Dina sababaraha taun ka pengker, kamajuan dina téknologi pamrosésan pérak parantos ngajantenkeun dressing ieu langkung efektif9,23. Nalika téknologi dressing pérak maju, penting pikeun ngartos efektivitas dressing ieu dina ngontrol inféksi tatu sareng, anu langkung penting, dampak tina bentuk pérak anu kuat ieu kana lingkungan tatu sareng penyembuhan.
Dina ieu panilitian, urang ngabandingkeun efektivitas dua dressing pérak canggih sareng dressing pérak konvensional anu ngahasilkeun ion Ag1+ ngalawan biofilm nganggo modél in vitro sareng in vivo anu béda. Urang ogé meunteun pangaruh dressing ieu kana lingkungan tatu sareng penyembuhan anu henteu gumantung kana inféksi. Pikeun ngaminimalkeun pangaruh matriks pangiriman, sadaya dressing pérak anu diuji diwangun ku karboksimetilselulosa.
Évaluasi awal kami ngeunaan dressing pérak ieu ngalawan biofilm kolonial Pseudomonas aeruginosa sareng Staphylococcus aureus nunjukkeun yén, teu sapertos dressing Ag1+ tradisional, dua dressing pérak canggih, Ag1+ + EDTA/BC sareng uyah Ag anu dioksigénasi, efektif dina 5. Éféktif maéhan baktéri biofilm dina sababaraha dinten. Salaku tambahan, dressing ieu nyegah réformasi biofilm nalika diulang-ulang kakeunaan baktéri planktonik. Dressing Ag1+ ngandung pérak klorida, sanyawa pérak sareng matriks basa anu sami sareng Ag1+ + EDTA/BC, sareng gaduh pangaruh terbatas kana viabilitas baktéri dina biofilm salami période anu sami. Pangamatan yén dressing Ag1+ + EDTA/BC langkung efektif ngalawan biofilm tibatan dressing Ag1+ anu diwangun ku matriks anu sami sareng sanyawa pérak ngadukung anggapan yén bahan tambahan diperyogikeun pikeun ningkatkeun efektivitas pérak klorida ngalawan biofilm, sapertos anu parantos dilaporkeun di tempat sanés15. Hasil ieu ngadukung ideu yén BC sareng EDTA maénkeun peran tambahan anu nyumbang kana efektivitas dressing sacara umum sareng henteuna komponén ieu dina dressing Ag1+ panginten nyumbang kana kagagalan pikeun nunjukkeun khasiat in vitro. Kami mendakan yén dressing uyah Ag anu dioksigénasi anu ngahasilkeun ion Ag2+ sareng Ag3+ nunjukkeun khasiat antibakteri anu langkung kuat tibatan Ag1+ sareng dina tingkat anu sami sareng Ag1+ + EDTA/BC. Nanging, kusabab poténsi redoks anu luhur, teu jelas sabaraha lami ion Ag3+ tetep aktip sareng efektif ngalawan biofilm tatu sareng ku kituna pantes dikaji langkung lanjut. Salaku tambahan, aya seueur dressing anu béda anu ngahasilkeun ion Ag1+ anu henteu diuji dina panilitian ieu. Dressing ieu diwangun ku sanyawa pérak, konsentrasi, sareng matriks basa anu béda, anu tiasa mangaruhan pangiriman ion Ag1+ sareng efektivitasna ngalawan biofilm. Perlu ogé dicatet yén aya seueur modél in vitro sareng in vivo anu béda anu dianggo pikeun meunteun efektivitas dressing tatu ngalawan biofilm. Jenis modél anu dianggo, ogé eusi uyah sareng protéin média anu dianggo dina modél ieu, bakal mangaruhan efektivitas dressing. Dina modél in vivo kami, kami ngantepkeun biofilm asak sacara in vitro teras mindahkeunana ka permukaan dermal tatu. Réspon imun beurit inang relatif efektif ngalawan baktéri planktonik anu diterapkeun kana tatu, sahingga ngabentuk biofilm nalika tatu cageur. Panambahan biofilm asak kana tatu ngawatesan efektivitas réspon imun inang kana formasi biofilm ku cara ngantepkeun biofilm asak netep dina tatu sateuacan penyembuhan tiasa dimimitian. Ku kituna, modél kami ngamungkinkeun kami pikeun meunteun efektivitas perban antimikroba dina biofilm asak sateuacan tatu mimiti cageur.
Kami ogé mendakan yén pasna dressing mangaruhan efektivitas dressing pérak dina biofilm anu dipelak in vitro sareng kulit babi. Kontak caket sareng tatu dianggap penting pikeun efektivitas antimikroba dressing24,25. Dressing anu ngandung uyah Ag anu dioksidasi aya dina kontak caket sareng biofilm dewasa, anu ngahasilkeun réduksi anu signifikan dina jumlah baktéri anu hirup dina biofilm saatos 24 jam. Sabalikna, nalika dirawat ku dressing Ag1+ sareng Ag1+ + EDTA/BC, jumlah baktéri anu hirup anu signifikan tetep aya. Dressing ieu ngandung jahitan sapanjang panjang dressing, anu nyiptakeun rohangan paéh anu nyegah kontak caket sareng biofilm. Dina panilitian in vitro kami, daérah non-kontak ieu nyegah pembunuhan baktéri anu hirup dina biofilm. Kami meunteun viability baktéri ngan saatos 24 jam perawatan; Kana waktu, nalika dressing janten langkung jenuh, tiasa aya rohangan paéh anu kirang, ngirangan daérah pikeun baktéri anu hirup ieu. Nanging, ieu nyorot pentingna komposisi dressing, sanés ngan ukur jinis pérak dina dressing.
Sanaos panilitian in vitro mangpaat pikeun ngabandingkeun efektivitas téknologi pérak anu béda, penting ogé pikeun ngartos pangaruh tina perban ieu kana biofilm in vivo, dimana jaringan inang sareng réspon imun nyumbang kana efektivitas perban ngalawan biofilm. Pangaruh perban ieu kana biofilm tatu dititénan nganggo mikroskop éléktron scanning sareng pewarnaan EPS tina biofilm nganggo pewarna DNA intraseluler sareng ekstraseluler. Kami mendakan yén saatos 3 dinten perawatan, sadaya perban épéktip dina ngirangan DNA bébas sél dina tatu anu kainféksi biofilm, tapi perban Ag1+ kirang épéktip dina tatu anu kainféksi Staphylococcus aureus. Mikroskopi éléktron scanning ogé nunjukkeun yén baktéri anu langkung sakedik aya dina tatu anu diubaran ku perban pérak, sanaos ieu langkung jelas ku perban uyah Ag anu dioksidasi sareng perban Ag1+ + EDTA/BC dibandingkeun sareng perban Ag1+. Data ieu nunjukkeun yén perban pérak anu diuji ngagaduhan tingkat dampak anu béda-béda kana struktur biofilm, tapi teu aya perban pérak anu tiasa ngabasmi biofilm, ngadukung kabutuhan pendekatan holistik pikeun pengobatan inféksi biofilm tatu; panggunaan ban pérak. Perawatan didahului ku debridemen fisik pikeun miceun kaseueuran biofilm.
Tatu kronis sering aya dina kaayaan peradangan anu parah, kalayan sél radang anu kaleuleuwihi tetep aya dina jaringan tatu salami waktos anu lami, nyababkeun karusakan jaringan sareng ngirangan oksigén anu diperyogikeun pikeun métabolisme sélular anu efisien sareng fungsi dina tatu26. Biofilm nganyenyerikeun lingkungan tatu anu musuhan ieu ku cara mangaruhan négatif kana penyembuhan dina rupa-rupa cara, kalebet inhibisi proliferasi sél sareng migrasi sareng aktivasi sitokin proinflamasi27. Nalika perban pérak janten langkung efektif, penting pikeun ngartos dampakna kana lingkungan tatu sareng penyembuhan.
Anu pikaresepeun, sanaos sadaya perban pérak mangaruhan komposisi biofilm, ngan ukur perban uyah pérak anu dioksigénasi anu ningkatkeun re-epitelisasi tatu anu kainféksi ieu. Data ieu ngadukung panemuan kami sateuacanna17 sareng Kalan et al. (2017)28, anu nunjukkeun profil kaamanan sareng toksisitas anu saé tina uyah pérak anu dioksigénasi, sabab konsentrasi pérak anu langkung handap épéktip ngalawan biofilm.
Panilitian kami ayeuna nyorot bédana dina téknologi pérak antara dressing pérak antimikroba sareng dampak téknologi ieu kana lingkungan tatu sareng penyembuhan anu henteu gumantung kana inféksi. Nanging, hasil ieu béda ti panilitian sateuacana anu nunjukkeun yén dressing Ag1+ + EDTA/BC ningkatkeun parameter penyembuhan ceuli kelenci anu cilaka in vivo. Nanging, ieu tiasa disababkeun ku bédana dina modél sato, waktos pangukuran, sareng metode aplikasi baktéri29. Dina hal ieu, pangukuran tatu dicandak 12 dinten saatos tatu pikeun ngamungkinkeun bahan aktif dressing meta dina biofilm salami waktos anu langkung lami. Ieu didukung ku panilitian anu nunjukkeun yén borok suku anu kainféksi sacara klinis anu diubaran ku Ag1+ + EDTA/BC mimitina ningkat ukuranana saatos saminggu perawatan, teras salami 3 minggu perawatan salajengna ku Ag1+ + EDTA/BC sareng dina 4 minggu panggunaan ubar non-antimikroba. dressing CMC pikeun ngirangan ukuran borok30.
Bentuk sareng konsentrasi pérak anu tangtu sateuacanna parantos kabuktosan sitotoksik in vitro 11, tapi hasil in vitro ieu henteu salawasna ditarjamahkeun kana efek samping in vivo. Salian ti éta, kamajuan dina téknologi pérak sareng pamahaman anu langkung saé ngeunaan sanyawa pérak sareng konsentrasi dina dressing parantos nyababkeun pamekaran seueur dressing pérak anu aman sareng efektif. Nanging, nalika téknologi dressing pérak maju, penting pikeun ngartos dampak dressing ieu kana lingkungan tatu31,32,33. Sateuacanna dilaporkeun yén paningkatan laju re-epitelisasi pakait sareng paningkatan proporsi makrofag M2 anti radang dibandingkeun sareng fenotipe M1 pro radang. Ieu dicatet dina modél beurit sateuacana dimana dressing tatu hidrogel pérak dibandingkeun sareng sulfadiazin pérak sareng hidrogel non-antimikroba34.
Tatu kronis tiasa nunjukkeun peradangan anu kaleuleuwihi sareng parantos dititénan yén ayana neutrofil anu kaleuleuwihi tiasa ngabahayakeun penyembuhan tatu35. Dina hiji panilitian dina beurit anu kakurangan neutrofil, ayana neutrofil ngalambatkeun reepitelialisasi. Ayana neutrofil anu kaleuleuwihi nyababkeun tingkat protéase sareng spésiés oksigén réaktif anu luhur, sapertos superoksida sareng hidrogén péroksida, anu aya hubunganana sareng tatu kronis sareng penyembuhan anu laun37,38. Kitu ogé, paningkatan jumlah makrofag, upami henteu dikontrol, tiasa nyababkeun penyembuhan tatu anu telat39. Peningkatan ieu penting pisan upami makrofag henteu tiasa transisi tina fenotipe pro-radang ka fenotipe pro-penyembuhan, anu nyababkeun tatu gagal kaluar tina fase radang penyembuhan40. Kami niténan panurunan neutrofil sareng makrofag dina tatu anu kainféksi biofilm saatos 3 dinten perawatan nganggo sadaya perban pérak, tapi panurunan éta langkung jelas kalayan perban uyah oksigén. Panurunan ieu tiasa janten akibat langsung tina réspon imun kana pérak, réspon kana panurunan bioburden, atanapi tatu anu aya dina tahap penyembuhan anu langkung lami sareng ku kituna sél imun dina tatu dikirangan. Ngurangan jumlah sél radang dina tatu tiasa ngajaga lingkungan anu kondusif pikeun penyembuhan tatu. Mékanisme aksi kumaha oxysalts Ag ngamajukeun penyembuhan anu henteu gumantung kana inféksi teu acan jelas, tapi kamampuan oxysalts Ag pikeun ngahasilkeun oksigén sareng ngancurkeun tingkat hidrogén péroksida anu ngabahayakeun, mediator peradangan, tiasa ngajelaskeun ieu sareng meryogikeun panilitian salajengna17.
Tatu kronis anu kainféksi sareng teu cageur-cageur nyababkeun masalah pikeun dokter sareng pasien. Sanaos seueur perban anu ngaku épéktipitas antimikroba, panilitian jarang museur kana faktor konci sanés anu mangaruhan lingkungan mikro tatu. Panilitian ieu nunjukkeun yén téknologi pérak anu béda-béda gaduh épéktipitas antimikroba anu béda sareng, anu penting, épék anu béda-béda kana lingkungan tatu sareng penyembuhan, henteu gumantung kana inféksi. Sanaos panilitian in vitro sareng in vivo ieu nunjukkeun épéktipitas perban ieu dina ngubaran inféksi tatu sareng ngamajukeun penyembuhan, uji coba terkontrol acak diperyogikeun pikeun meunteun épéktipitas perban ieu di klinik.
Kumpulan data anu dianggo sareng/atanapi dianalisis salami panilitian ayeuna sayogi ti panulis anu saluyu upami aya pamundut anu wajar.


Waktos posting: 15-Jul-2024